안녕하십니까. CND관리자 입니다. 이번 시간에는 IBD 동물모델 구축에 대해 다루고 있는 Nature 지에 개제된 논문을 소개해드리고자 합니다. 염증성 장 질환(Inflammatory Bowel Diseases, IBD)은 조직 섬유증 및 협착과 같은 추가 잠재적 합병증과 함께 설사와 복통을 유발합니다. 동물 모델은 IBD의 면역 병리 발생을 이해하고 새로운 치료 개념을 설계하는 데 도움이 됩니다. 위 논문에서는 2,4,6-trinitro-benzene sulfonic acid (TNBS), oxazolone, dextran sulfate sodium (DSS)에 의해 유발된 급성 및 만성 형태의 대장염의 주요 모델에 대한 프로토콜을 제시하고 있습니다. TNBS 및 oxazolone 대장염 모델에서 합텐 시약의 국소 투여는 합텐화된 단백질 및 내강 항원에 대한 T세포 매개 면역을 초래합니다. DSS 대장염 모델을 생성하기 위해 마우스는 DSS를 음수로 제공하여 상피세포를 죽이고 장벽 기능을 손상시키고 후속 염증을 유발합니다. 급성 대장염 모델의 분석은 1~2주 내에 수행할 수 있는 반면 만성 모델의 분석은 2~4개월이 소요될 수 있습니다. 더 자세한 사항은 첨부파일의 논문을 참고해주시기 바랍니다. 오늘도 즐거운 하루 되세요. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 신약 개발 단계에서의 긴급사용 승인 제도와 Pfizer/BioNTech 사에서 개발하여 COVID-19 백신으로 사용중인 BNT162b2에 대해서 알아보고자 합니다. 긴급사용 승인제도는 감염병 대유행 우려로 의료기기(진단 시약 등)를 긴급하게 사용할 필요가 있지만 국내 허가제품이 없거나 공급이 부족한 경우, 중앙행정기관(질병관리본부 포함)이 요청한 제품의 허가를 면제해 한시적으로 제조(수입)·판매할 수 있도록 한 제도입니다. Pfizer/BioNTech 사에서 개발한 COVID-19 백신은 기존의 백신과는 다른 개념의 치료제로, SARS-CoV-2의 spike protein 전 서열을 membrane-anchored 형태로 코딩하는 nucleoside-modified RNA를 lipid nanoparticle(LNP)에 감싸져 있는 형태로 투여하는 백신 치료제입니다. 해당 자료는 Pfizer/BioNTech 사 백신 BNT162b2의 안전성과 유효성에 관련한 자료입니다. 논문을 읽어보시며 유익한 시간 가지시길 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까, 비임상개발센터 관리자입니다. 이번 시간에는 Fms-like Tyrosine Kinase 3(FLT3) 돌연변이에 대해 알아보겠습니다. FLT3는 조혈세포의 생존과 증식 및 분화에 중요한 역할을 합니다. FLT3 돌연변이는 Acute Myeloid Leukemia(AML)환자들의 나쁜 예후와 관련된 가장 빈번한 유전적 변화이기 때문에, FLT3 돌연변이를 가진 AML환자들의 치료에 유망한 분자 표적으로 작용합니다. AML치료를 위해 고용량의 항암화학요법과 조혈모세포이식을 진행하지만, 예후가 좋지 않아 FLT3 Kinase inhibitor 약물 개발이 꾸준히 이뤄지고 있습니다. 초반에 약리학적·임상적 단점 때문에, AML에 대한 monotherapy로써 1세대 FLT3 inhibitor의 임상 연구가 중단됐었지만, 2017년 FDA로부터 Midostaurin이 combination agent로 승인된 이후로, Quizatinib, Gilteritinib등의 FLT3 inhibitor가 개발되어 왔습니다. 본 논문에서는 FLT3 돌연변이의 임상적, 생물학적 중요성을 요약하고, FLT3 inhibitor와 관련된 향후 치료 전략에 대해 다루고 있습니다. 소개드린 논문을 읽어보시며 유익한 시간 보내시기 바랍니다.

안녕하십니까, 비임상개발센터 관리자입니다. 오늘은 EGFRi를 기반으로 한 NSCLC (Non-small cell lung cancer) 표적치료제 "Afatinib" 의 부작용의 감소시킬 수 있는 연구 결과를 소개하는 시간을 가져보겠습니다. EGFR (Epidermal growth factor receptor)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) 는 잘 알려진 표적치료제이지만, 이에 대한 2차적인 반응으로 피부에 부작용이 나타난다는 단점이 있습니다. 이에 따라, 본 연구에서는 skin disorder (rash, inflammation, ulceration, ..)로 인해 고통받는 환자들의 삶의 질 상승을 위해 Minocycline (antibiotics)을 이용한 실험을 진행하였습니다. 마우스에 afatinib을 경구로 투여하여 drug-induced rash를 유도한 다음, minocycline을 이용해 skin repair effect를 볼 수 있도록 실험을 설계하였습니다. 육안적 검사 결과와 조직병리학적 검사 결과, afatinib에 의해 유도된 skin disorder는 minocycline에 의해 개선효과가 나타났습니다. 하단에 첨부된 파일을 참고하여, 표적치료제의 부작용을 완화하기 위해 진행된 흥미로운 연구논문을 읽으며 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 Hepatocellular carcinoma(간세포암, HCC)에 대해서 알아보고자 합니다. 간세포암(HCC)은 현재 사망률이 높고 세계적으로 발병률이 증가하는 6번째로 흔한 암종입니다. HCC는 주로 cirrhotic liver에서 가장 흔하게 발생하지만 흥미롭게도 non-fibrotic나 minimal fibrotic liver에서도 HCC의 발병 비율이 증가하고 있습니다. 소개 드릴 Journel 에서는 HCC의 조직 병리학적 특징과, HCC을 grading 하는 기준, 패턴에 따른 분류(Fibrolamellar HCC, Sarcomatous HCC, Scirrhous HCC etc)에 대해서 설명하고 있습니다. 또한, 면역조직화학염색을 이용하여 HCC을 감별 진단하는 방법에 대해서도 소개하고 있습니다. 해당 Journel을 읽어보시며, HCC에 대해 알아보시고 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번시간에는 실험동물 별 혈전 탄성 조영술(Thromboelastography)의 다양한 결과에 대해 다뤄보겠습니다. 혈전 탄성 조영술은 전혈 또는 혈장을 이용하여 혈전의 시작과 형성 그리고 분해 과정까지 혈액응고의 전체 과정을 평가할 수 있는 평가법입니다. 임상에서는 수술 전후의 출혈 예측 평가에 사용되기도 하지만, 전임상 연구에서도 지혈을 모니터링하기 위해 여러 동물종에서 사용될 수 있습니다. 이러한 혈전 탄성 조영술은 다양한 실험동물 별로 결과값이 다양하게 나타날 수 있는데, 본 문헌에서는 이런 동물 종차에 따른 혈전 탄성 조영술의 결과 편차에 대해 설명하고 있습니다. 관련 연구를 하시는 분들께 도움이 되길 바라며, 더 자세한 내용은 아래 첨부된 문헌을 통해 확인하시기 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에는 IBD를 진단할 수 있는 biomarker들에 대해서 알아보는 시간을 갖도록 하겠습니다. Inflammatory Bowel Disease(IBD)는 아직까지도 그 정확한 기전이 밝혀지지 않은 질병입니다. 사람에서 IBD는 ulcerative colitis 혹은 Crohn’s disease라고도 불리는데 이는 암으로 발전할 가능성이 높아 연구가 필요한 질병입니다. 하지만 IBD는 질병의 경과 및 예후도 매우 유동적이어서 연구하는데 어려움이 많은 질병입니다. 이에 따라 진단을 하기 위한 biomarker들을 찾으려는 노력이 이루어져 왔습니다. 본 논문에서는 치료 효과, 질병의 예후 및 암 진단까지도 이용될 수 있는 여러 Biomarker들을 소개하고 있으며 그 예시로는 ANCA, chitinase 3-like 1, S100A12/RAGE, calprotectin, TNF/ TNFR2가 있습니다. 소개드린 논문 읽어보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다.  

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번 시간에는 면역 관문 억제 치료법에 대해서 알아보는 시간을 갖도록 하겠습니다.   우리 몸에서 면역반응이 일어날 때, 활성화된 cytotoxic T세포는 PD-1을 통해 정상세포가 발현한 PD-L1을 인지하고 결합하여 면역반응을 조절합니다. 하지만 일부 종양 세포가 정상세포와 같이 PD-L1을 발현하여 T세포의 PD-1과 결합하면, T 세포가 비활성화되어 종양 세포는 면역체계를 벗어나고 계속 증식하는 문제가 발생합니다.   최근 항암제 개발에서 가장 주목받는 ‘면역 관문 억제 치료법’은 PD-L1을 이용하여 종양세포와 T세포 간의 결합을 억제하여 암세포의 면역 회피를 차단시키는 것입니다.   소개드린 논문에서는 대식세포의 염증 촉진을 조절하는 IREα를 억제시킴으로써 암세포에 대한 면역반응 개선 효과를 보여주고 있습니다. 소개드린 논문을 읽어보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다.   감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 PD-1과 IL-2, 그리고 CD8+T 세포가 어떻게 연관성을 갖는지에 대해 다루고 있는 논문을 소개하고자 합니다.  활성화된 T세포에서 발현되는 면역억제 수용체인 PD-1은 peripheral T세포를 조절한다고 잘 알려져 있습니다. 특히 PD-1은 이전에 만난 Ags에 대한 T세포를 무반을 유도하거나 유지시키는 것에 관여하지만, 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않은 상황입니다. 위 논문에서는 2C TCR transgenic rag2-/- PD-1-/- 및 2C TCR transgenic rag2-/- PD-1+/+ 마우스를 이용하여 해당 매커니즘에 대해 밝혀내기 위한 실험을 진행했습니다. 그 결과, 2C TCR transgenic rag2-/- PD-1-/- 마우스에서 동일한 처리를 진행한 일반 마우스에 비해 anergy 유도가 일어나지 않았으며, 2C TCR transgenic rag2-/- PD-1+/+ 마우스에서 IL-2 signal의 보완은 anergy 유도를 다시 일으켰다고 합니다. 더 자세한 사항은 아래 첨부파일의 논문을 참고해주시기 바랍니다. 오늘도 즐거운 하루 되시기 바랍니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번시간에는 비임상데이터 표준변환(Standard for Exchange of Nonclinical Data, 이하 SEND)에 대해서 알아보는 시간을 갖도록 하겠습니다. Standard for Exchange of Nonclinical Data(SEND)는 회사, 계약 연구 기관(CROs) 및 보건 당국 사이에서 비임상 연구 데이터를 구조화된 형식으로 제공하도록 하기 위해, Clinical Data Interchange Standards Consortium(CDISC)에서 개발되었습니다. 이런 시스템의 도입은 1차적으로 모든 이해 관계자에게 이익이 되는 것을 목표로 하며, 궁극적으로는 비임상 연구의 생산성 증가에 공헌하기 위한 것입니다. 본 자료에서 SEND data의 개념과 올바르게 해석하는 방법을 살펴보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번시간에는 oncolytic virus를 이용한 adoptive cell therapy (ACT)에 대해 알아보겠습니다. 기존 사용되어왔던 ACT는 tumor-infiltrating lymphocytes (TILs)를 통해 이루어지는데, 종양에서의 TILs의 분리는 쉽지 않고 분리되는 양도 적었습니다. 본 문헌에서는 IL2를 재조합한 바이러스를 종양에 투여한 뒤, 투여한 종양에서 TILs을 분리하여 ACT에 사용했습니다. 그 결과, 바이러스를 투여하지 않은 종양/비장에서의 TILs을 분리하여 투여했을 때 보다 효과가 큰 것을 확인했습니다. 더 자세한 내용은 하단의 문헌을 확인해주시기 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND관리자입니다. 이번 시간에는 바이러스 및 1형 인터페론에 의한 T cell proliferation에 대해 살펴보고자 합니다.  생체 내에서 T cell proliferation은 다양한 환경 항원에 대한 T세포 수용체(TCR) 매개 다클론반응을 반영하는 것으로 추정됩니다. 그러나 바이러스 감염에서 보이는 T세포의 대량 증식은 TCR대신 사이토카인에 의한 방관자(Bystander) 반응을 암시합니다. 마우스에서, 바이러스 감염을 일으켰을 때, CD8+세포의 CD44(hi) subset에 우선적으로 영향을 미치고 1형 인터페론(IFN1)의 유도제인 [poly(I:C)]의 주입에 의해 모방되었습니다. 정제된 IFN1에 의해 이런한 증식은 CD69 혹은 CD25발현의 상하조절과 관련이 없었으며, 이는 TCR 신호 전달이 관련되지 않았음을 의미합니다. IFN[poly(I:C)] 자극된 CD8세포는 생체 내에서 장기간 생존하고 항원 특이적 CD8+세포와 동일한 표현형을 나타냈다고 합니다. IFN1은 또한 특정항원에 반응하는 CD8+세포의 클론 확장 및 생존을 강화했습니다. 더 자세한 내용은 첨부파일을 확인해주시기 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까 CND 관리자입니다. 이번시간에는 유전자치료제 중 하나인 항암바이러스 치료제의 독성평가와 관련한 저널을 살펴보고자합니다. Shedding은 바이러스/벡터가 환자의 배설물이나 분비물을 통해 퍼지는 것을 의미합니다.  Biodistribution은 투여 부위로부터 환자 체내에서 바이러스가 확산되는 것을 말합니다. Transmission은 바이러스를 투여 받은 환자와 close contact에 있는 healthcare workers에 대한 바이러스의 이동 가능성을 의미합니다. 환경적, 공중보건적, 환자의 안전에서 바이러스 치료제의 이러한 측면을 평가하는 것은 굉장히 중요하겠습니다. Talimogene laherparepvec (T-VEC)은 수술 후 재발한 흑색종의 치료에 사용되는 약제로, 수술로 제거할 수 없는 피부와 림프절에 암이 있는 환자에서 사용되며, 헤르페스 바이러스를 실험실에서 정상세포에 손상 없이 암세포만 파괴할 수 있는 형태로 변화시켜 암을 죽일 수 있도록 만든 바이러스 입니다. 현재 개발중인 바이러스 치료제 중에서 임상이 진행중인 약물입니다. 다음의 자료에서 임상 중 확인한 T-VEC oncolytic virus 치료제의 독성 평가 사례에 대해서 살펴보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까, CND관리자입니다. 이번 시간에는 flow cytometry를 이용한 혈소판의 기능 검사에 대해 소개하겠습니다. 본 문헌에서는 혈소판 표면 단백질의 마커를 이용하여 백혈구 종류에 따라 응집되는 비율을 확인했습니다. 신약개발 과정에서 혈소판 기능을 스크리닝할 수 있는 시험법 중 하나로 관련 연구를 하시는 분들에게 도움이 되시길 바랍니다. 자세한 내용은 하단의 문헌을 참고하시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND관리자입니다. 이번 시간에는 NAFLD/NASH를 조직병리학적으로 진단함에 있어서 동물 종/샘플링 부위에 따른 variation에 대해 설명한 논문을 소개하고자 합니다. 본 문헌에서는 C57BL/6 mice, SD rats, guinea pigs를 각 8마리씩 이용해 분석하였고, 특히 NASH 연구에 가장 많이 이용되는 C57BL/6 mice의 경우 left lateral lobe, right medial lobe, caudate lobe등을 각각 구분하여 sampling한 후 NAS scoring한 결과를 제시하였습니다. sampling하는 lobe에 따라 결과가 달라질 수 있다는 점을 참고하여 관련된 연구를 진행하시는 연구자분들께 도움이 되는 자료이길 바랍니다. 감사합니다.