안녕하십니까. CND 관리자입니다. 오늘은 Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) 환자에서 immunohistochemistry기법을 이용하여 M2 마커를 검사함으로써 COPD의 발병기전을 연구한 문헌을 소개하려합니다. 본 연구에서는 중증 COPD 환자의 폐에서 CD163, CD204 또는 CD206의 과발현을 나타내는 대식세포를 입증했습니다. 이러한 결과는 CD163+, CD204+ 또는 CD206+ 대식세포의 차단이 COPD에 대한 실현 가능한 치료법일 가능성을 높일 것으로 기대되고 있습니다. 자세한 내용은 첨부파일을 참고해주시기 바랍니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 오늘은 drug-induced cholestasis(DIC)를 조기에 발견할 수 있는 Mouse precision-cut liver slice(mPCLS) model에 관한 문헌을 소개하려합니다. 개발된 약물들은 drug-induced liver injury(DILI)로 인하여 시장에서 지연되며, DIC는 DILI의 형태 중 하나입니다.  DIC의 특징인 세포 내 담즙산의 축적을 측정할 수 있는 시험은 아직 없으며, mPCLS model을 활용한 시험이 이러한 세포 내 담즙산의 축적 및 DIC의 발달을 측정할 수 있을 것으로 기대되고 있습니다. 자세한 내용은 첨부파일을 참고해주시기 바랍니다. 

안녕하십니까. CND 관리자 입니다.   오늘은 NKp46을 표적으로 하는 NKCEs를 다루는 문헌을 소개하려합니다. 지난 10년동안, 항종양성 면역을 촉진하기 위한 새로운 치료법이 개발되었습니다. 그러나, 항종양성 T세포 면역을 자극하는 것은 주로 독성문제로 인해 어려운 것으로 밝혀졌습니다. 본 문헌에서는 NK세포의 황성 뿐만 아니라 사이토카인 방출을 증가시킬 수 있는 NKCE에 대하여 소개하고 있습니다.   자세한 내용은 첨부파일을 살펴주시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번시간에는 항체약물 개발 과정에서 나타날 수 있는 Antidrug Antibody (ADA)와 hypersensitivity에 관한 문헌을 소개해드리겠습니다. 단클론항체 및 재조합 인간 단백질 약물의 독성 시험에서 원숭이를 포함한 실험동물에서 항체약물에 대한 면역글로불린, 보체성분을 포함하는 면역복합체가 침착될 수 있고, 심한 경우 빠른 시간내에 사망하고, 조직병리학적으로 보았을 때 사구체병증 및 혈관염증 등이 관찰될 수 있습니다. 이러한 경우 약물에 의한 독성으로 오인할 수 있고, 약물 개발의 중단까지 이어질 수 있어 주의가 필요합니다. 본 문헌에서는 H&E 및 면역조직화학염색법(IHC)을 통하여 자연발생적인 사구체병증/혈관염과 ADA에 의한 면역복합체 침착을 비교하여 설명하고 있습니다. 자세한 내용은 하단에 첨부된 문헌을 참고하시기 바라며, 관련 연구를 하시는 분들에게 도움이 되길 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 오늘은 glioblastoma의 biomarker로써 가능성이 있는 Phosphodiesterase11 A(PDE11A)에 관해 다루고 있는 문헌을 소개하려합니다. glioblastoma는 모든 암으로 인한 사망에서 3~4%를 차지하는 매우 악성도가 높은 뇌종양입니다. PDE11A는 cyclic adenosin monophosphate(cAMP) 및 cyclic guanosine monophosphate(cGMP)을 분해하여 세포 내 signaling의 조절에 주요 역할을 합니다. 하지만 뇌종양에서 PDE11A의 기능은 잘 알려지지 않았습니다. 본 문헌에 나타난 연구에서 PDE11A이 glioblastoma 발달에 연관이 있을 수 있다고 나타났습니다. glioblastoma 세포주 및 glioma 환자에서 PDE11A 발현 증가는 PDE11A의 glioma의 진단 마커 및 치료 타켓으로서의 가능성을 제시하고 있습니다.  자세한 내용은 첨부한 문헌을 참고해주시기 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까? CND관리자입니다. 오늘은 이번달 Archives of Toxicology에 게재된 <The potential of remdesivir to affect function, metabolism and proliferation of cardiac and kidney cells in vitro>라는 논문을 소개해드립니다. Remdesivir는 2013-2016년 에볼라 유행 당시 개발된 항바이러스제로, 코로나19에도 항바이러스제로써 첫 승인을 받은 약물입니다. 본 연구에서는 Remdesivir의 심장독성 및 신장독성을 더욱 면밀히 평가하기 위하여 H9c2 rat cardiomyoblasts, neonatal mouse cardiomyocytes (NMCM), rat NRK-52E and human RPTEC/TERT1 cells를 이용한 in vitiro 독성평가를 진행하였으며, 그 결과 심근세포 및 신장세포에서 미토콘드리아 독성(mitotoxicity)을 가짐을 밝혀냈습니다. 자세한 내용은 아래 첨부된 논문을 살펴주시기 바랍니다. 감사합니다. 

안녕하십니까. CND 관리자 입니다. 오늘은 급성 심방확장 랫드 모델을 이용한 부정맥 연구를 다루는 문헌을 소개하려합니다. 심방세동(AF)은 뇌졸중과 심부전의 위험 증가와 관련된 가장 흔한 심장 부정맥입니다. 급성 심방세동은 갑작스러운 심방 혈류역학적 부하 증가에 반응하여 일어나며, 이는심방 확장으로 이어집니다. 심방확장 랫드모델을 이용하여 부정맥 감수성, 활동전위 지속시간 및 전도 속도등을 측정한 결과, 전도속도의 감소는 부정맥을 촉진하기에는 충분하지 않은 것으로 나타났습니다. 자세한 내용은 첨부파일을 살펴주시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 장기 western diet 섭취에 따른 마우스에서의 영향에 대해 다루고 있는 문헌(natureresearch지 개제)을 소개해드리고자 합니다. 과도한 지방과 자당이 포함된 식단(서구식, WD)을 장기간 섭취하면 남성과 여성 모두에서 비만 및 대사 증후군의 위험이 높아집니다. 그러나 비알코올성 지방간 질환과 같은 대사 증후군의 합병증의 유병률을 고려할 때 명백한 대사의 성 이형성이 존재합니다. 본 논문에서는 5, 10, 15개월에 수컷 및 암컷 생쥐의 대사체와 장내 미생물총에 대한 WD의 영향을 설명하여 삶의 다양한 단계에서 식이요법으로 인한 역동적이고 포괄적인 변화를 포착하는 것을 목표로 하고 있습니다. 여기에서 우리는 장내 미생물군집과 건강에 대한 식단의 영향을 평가할 때 고려해야 하는 연령과 성별의 중요한 고려 사항이 있음을 보여줍니다. 더 자세한 내용은 첨부파일의 논문을 확인해주시기 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 약물로 인한 신장의 손상은 NSAID, 항염증, 항종양 및 항생제 등의 small molecule 약물에서 신장 세뇨관에 대한 손상이 잘 알려져 있습니다. 하지만, 최근 개발되는 생화학요법, 표적 항종양제, ADC, CAR-T 등에서도 신장 손상이 보고되고 있습니다. 오늘 소개해드릴 article에서는 이러한 alternative class 약물들에서 발견되는 신장 손상 사례들에 대해 소개하고 있습니다. 오늘도 유익한 시간 되시기를 비랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 이번시간에는 Toxicology and Applied Pharmacology에 게재된 문헌에 대해 소개하겠습니다. Paclitaxel은 강력한 항암 알칼로이드이지만, 주요 부작용으로 무감각, 열 통각과민 등의 말초 신경병증을 갖습니다. 본 문헌에서는 신경병증의 완화를 위해 Trimetazidine을 사용했을 때, 신경 손상 후 내인성으로 과발현되는 neuronal progranulin (PGRN)과 세포 외 신호조절 키나아제 (Extracellular signal-regulated kinase, ERK1/2) 사이 상호작용에 대해 연구했습니다. 그 결과로, paclitaxel에 의해 유도된 말초 신경병증에 대한 trimetazidine의 강력한 항통각수용 활성을 발견했으며, trimetazidine을 투여했을 때 paclitaxel과 관련된 독성 작용을 약화시키고, ERK1/2 신호전달을 통한 PGRN 및 Notch1 수용체의 상향 조절에 기인한다는 것을 밝혀냈습니다. 더 자세한 내용은 하단에 첨부된 문헌을 참고하시길 바랍니다. 감사합니다.

안녕하십니까. CND 관리자입니다.  이번시간에는 올해 Archives of Toxicology에 게재된 “Perspectives of future lung toxicology studies using human pluripotent stem cells”이라는 제목의 리뷰논문을 소개해드리려고 합니다.  호흡기는 다이나믹하고 복잡한 구조로 이루어져 있어 아직까지 폐독성연구를 위한 in vitro 플랫폼이 부족한 현실입니다. 이번 리뷰에서 중점적으로 소개하고 있는 human PSC-derived lung epithelial organoid 배양은 호흡기 환경을 모방하도록 다양한 lineage로의 세포 분화가 가능할 뿐만 아니라, 기존 in vitro 시험법보다 정확한 약물 독성 및 유효성 평가를 할 수 있다는 장점이 있어 최근 코로나바이러스 연구에도 활용되고 있습니다. 현재 활발히 연구되고 있는 CRISPR 유전자편집기술과 Single-cell RNA seq과 같은 omics 분석을 접목한다면 대량신속처리(high-throughput) 평가가 가능할 것으로 기대됩니다. 그림은 인체 폐유래의 세포를 배양하여 질병 모델링 및 약물 스크리닝에 이용하는 과정을 나타낸 모식도입니다.  자세한 내용은 아래 논문을 참조해주시길 바랍니다. 

안녕하십니까. CND관리자입니다. 이번 시간에서는 선천면역과 획득면역에서 Interleukin-12의 조절과 역할에 관한 논문에 대해 소개해드리겠습니다.  Interleukin-12은 Heamtopoietic progenitors의 증식을 유도하고, 면역세포의 증식과 세포독성을 증가시키고,T세포의 분화에 기여합니다. 본 문헌은 Interlekin-12의 조절과 역할에 대해 상세하게 다루고 있습니다. 자세한 내용은 하단에 첨부드린 문헌을 참고하시기 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에서는 면역 관문 억제제의 치료효과에 대한 종양 면역의 영향에 관한 논문에 대해 소개해드리겠습니다. 종양 면역 미세 환경(TIME)은 면역 관문 억제제(ICI) 치료에 대한 민감도의 중요한 결정 요인입니다 본 문헌은 TIME의 복잡성과 다양성과 ICI 치료 효과에 대한 TIME의 영향을 다루는 포괄적인 분석을 보여주고 있습니다. 자세한 내용은 하단에 첨부드린 문헌을 참고하시기 바랍니다. 감사합니다.  

안녕하십니까. CND 관리자 입니다. 오늘은 ESTP(European Society of Toxicologic Pathology)에서 설치류 간 비대의 발암성 측면에 대해 다룬 내용을 담은 문헌에 대해 소개해드리고자 합니다. 전임상 독성 연구에서, 실험동물에 간 효소 유도제가 노출되면 간 중량 증가, 간세포 비대, 간 세포 증식이 관찰되며, 장기간연구에서는 간암이 발생하는 경우가 많습니다. 이에 대해 지난 10여년간 연구한 결과, 핵 호르몬 수용체인 CAR, PXR 혹은 PPARa의 활성화를 포함하는 메커니즘을 통해 유도될 수 있다는 점이 밝혀졌습니다. 이는 핵 호르몬 수용체와 관련된 어떤 유전자를 조작한 마우스를 이용하여 밝혀내었고, 이러한 기전이 종에 따라 다르다는 것이 밝혀지는 등, 사람과 관련이 없을 가능성이 높다는 점도 제기되었습니다. 그러나 약물 및 화학적으로 유발된 간 비대는 수년동안 간 독성, 발암성 측면에서 유해하다는 논쟁의 여지가 있어 유럽 독성 병리학 학회(ESTP)에서 전문가 그룹을 소집하여 이와 관련된 논의를 진행하였습니다. 결론적으로, 간 독성을 나타내는 조직학적 혹은 임상병리학적 변화가 없는 간비대의 경우 적응성 및 비이상적 반응으로 간주되며, 이러한 결론은 weight of evidence 접근 방식을 통해 도달되어야 합니다. 더 자세한 사항은 첨부파일을 확인해주시기 바랍니다. 감사합니다.   

안녕하십니까. CND 관리자입니다. 이번 시간에는 LNA-Containing Antisense Oligonucleotides을 이용한 랫드 독성시험에 대해 다루어보도록 하겠습니다. Antisense oligonucleotides (ASOs)는 치료적인 효과를 지니도록 변형된 핵산이며, 이미 일부가 승인되어 판매중입니다. 해당 paper에서는 3 tool locked nucleic acid (LNA)를 보유한 ASO의 독성 메커니즘 분석을 위해 랫드를 이용한 독성시험을 실시하였습니다. 주요 parameter로 in-life monitoring, clinical 및 anatomic pathology를 확인하였습니다. 또한 간과 신장에서의 exposure assessment 와 metabolite identification을liquid chromatography와 tandem mass spectrometry를 통해 분석하였습니다. 분석 결과, 간 (apoptosis 및 necrosis)와 신장 (necrosis)의 병변이 발생하였습니다. 독성이 가장 강하게 나타나는 경우는 대사물의 양이 많고 조직에 적게 축적되는 것으로 확인되었습니다. 또한 세포 사망 패턴을 분석하고 ASO의 조직 축적에 대한 분석을 실시하였고, ASO의 면역 자극적인 특징이 서열에 의한 것이 일차적이고 세포 괴사에 의해 이차적으로 발생한다는 것을 주장하였습니다. 오늘도 유익한 시간 되시기를 바랍니다. 감사합니다.